Порфирия — что это за болезнь?

  13.02.2019

В древности люди, обвиняемые в вампиризме, не пили человеческую кровь, а страдали генетическим заболеванием – порфирией, обезображивающей их внешний вид и приносящей нестерпимые страдания.

Это заболевание вызывает не недостаток гемоглобина, а переизбыток порфинов – токсических веществ, связывающих железо, магний и другие металлы.  Порфирины («porphyros» – «пурпурный») – красные органические кристаллы, синтезируемые костным мозгом и печенью.

Запущенная форма этого заболевания придавала внешности отталкивающий вид: красно-бурый оскал, обнажившихся зубов; истонченная кожа, покрывающаяся язвами под воздействием солнца; изуродованные болезнью уши, нос; скрученные фаланги пальцев. Затворничество и страх выйти на дневной свет, сопровождались психическими расстройствами, агрессией у больных. Так и появились страшные легенды о пьющих кровь вампирах.

Пугающие симптомы были присущи самым запущенным стадиям. Редкой генетической болезнью сегодня страдает 1 человек на 100-200 тысяч. Болезни более подвержены мужчины.

Порфирия что это такое?

Одна из разновидностей генетических заболеваний печени, приводящих к неправильному синтезу гемоглобина – ключевого элемента крови, основного компонента эритроцитов. Слово «гемоглобин» (с древнегреческого языка) — «кровяные шарики». Главная функция этого сложного белка – обеспечение организма кислородом. Оксигемоглобин доставляет из легких кислород, полученный при вдохе, в ткани. Карбогемоглобин с кровотоком несет из тканей углекислый газ в легкие, из которых он выводится при выдохе.

Воспроизводство так называемого «гема» — небелковой части гемоглобина, при порфирии нарушается, в результате чего происходит избыточное накопление порфинов, токсически воздействующих на организм. Аномальный ген в 25% случаев передается от родителей, причиной патологии может стать инцест. Вызвать прогрессирование патологии могут образ жизни, сопутствующие факторы.

Около 85% носителей дефектного гена могут прожить полноценную жизнь, не подозревая об этом. Проявления фотодерматоза они принимают за обычную аллергию. Прогрессирование болезни, могут вызвать различные факторы, Вспышка болезни, ее острая форма трудно диагностируется и при неправильном лечении в 60% случаев заканчивается летально.

Симптомы порфирии

Как проявляется порфирия, какие признаки характерны для развития патологии. Порфины и их предшественники в результате нарушения биосинтеза накапливаются в организме. Возникают клинические проявления болезни:

• высыпания на кожных поверхностях;
• фотосенсибилизация (чрезмерная светочувствительность);
• острые кишечные боли;
• психозы;
• параличи.

Эритропоэтические формы патологии дебютируют у 3-5-летних детей, острые – после пубертатного периода — в 14-16 лет, спорадические – в 30-40.

Симптомы острой формы:

• сильные боли в животе;
• запор;
• тахикардия;
• сверхнормативный уровень АД;
• неестественный (от розового до красно-бурого) окрас мочи;
• тяжелые неврологические проявления (боль во всем теле, слабость мышц, судороги вплоть до параличей);
• психические симптомы (чрезмерная возбудимость, галлюцинации, бред).

Порфирия: симптомы патологии

Признаки ПКП — поздней кожной порфирии:

• диффузная или очаговая гиперпигментация (темный окрас) кожи под воздействием ультрафиолета (лицо, шея, кисти рук, часть груди, раковины ушей);
• избыточное обволосение (гипертрихоз) лобно-височной части лица;
• фотосенсибилизация (сверхчувствительность к ультрафиолету);
• образование пузырей, переходящих в эрозии и рубцы.

Эритропоэтическая форма (ЭПП) проявляется более яркими симптомами:

• светочувствительность, вызывающая сильное жжение;
• рубцы, обезображивающие лицо и кисти;
• контрактура суставов (ограничение движений, боль);
• красная моча;
• красный налет на зубах (эритродонтия), (болезнь Гюнтера);
• увеличенная селезенка сигнализирует тяжестью, болью в подреберье;
• огрубение кожи в области рта, крыльев носа, глаз, кожи на ладонях.

Причины порфирии

Причиной порфирии становятся генетические мутации, которые влекут недостаточную активность ферментов, ответственных за синтезирование гема. В каждом из 8-ми шагов биосинтеза участвует конкретный фермент. Если ген, кодирующий его синтезирование – аномален, то накопляется излишек промежуточных метаболитов гема, токсичных для организма. Сам гем (соединение порфинов с 2-х валентным железом) участвует в образовании полноценного гемоглобина, синтезируемого в костном мозге. В печени он обеспечивает клеточное дыхание, обезвреживание токсинов.

Спорадическая форма ПКП, приобретенная в течение жизни, развивается вследствие печеночных патологий (вирусный гепатит, алкогольный, длительное воздействие токсинов). Острые формы болезни провоцируют факторы, способствующие быстрому накоплению порфинов.

Вспышку заболевания вызывают:

• стрессы;
• строгая диета (длительное голодание);
• отравление ядохимикатами (сельскохозяйственными удобрениями), токсическими веществами при работе на вредных производствах (химических);
• инсоляция (облучение ультрафиолетом);
• изменение гормонального фона (при становлении менструации, беременности);
• прием некоторых препаратов (сульфаниламиды, антибиотики, висмутсодержащие, оральные контрацептивы и др.);
• вирусы и инфекции;
• чрезмерное употребление алкоголя (в 80% случаев);
• курение.

Пациенты нередко попадают в больницу с приступами тошноты, рвоты, острой болью в кишечнике (без четкой ее локализации), запором. Признаки схожи с кишечной патологией, требующей хирургического вмешательства, правильная диагностика важна.

Классификация

Порфирия виды (известные):

• Урокопропорфирия или ПКП протекает хронически:
  • простая считается доброкачественной, серьезно не изменяет внешность больного, рецидивы наблюдаются раз в год. Появляющиеся от солнца пузыри быстро заживают. Эта форма имеет наиболее благоприятный прогноз;
  • дистрофическая форма  проявляет симптомы светобоязни до поздней осени, эрозии, язвы оставляют кисты, рубцы, пораженные очаги инфицируются, выпадают ногти.
• Эритропоэтическая протопорфирия
  • врожденная (ВЭП), называют болезнью Гюнтера, аутосомно-доминантно передается ребенку. Уже в детстве проявляется чрезмерная чувствительность к ультрафиолету, но не оставляет рубцов на теле и легче протекает, чем уропорфирия.
  • эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП), обусловленая дефицитом активности феррохелатазы, проявляется в младенчестве. Со временем может развиться ЖКБ, печеночная недостаточность. И даже пересадка печени не излечивает, так как избыточный протопорфирин вырабатывает костный мозг. 
• Эритропоэтическая копропорфирия – редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-доминантному принципу.
• Острые печеночные патологии сопровождаются фотосенсибилизацией, приступообразным течением, яркими симптомами и поражением нервной системы:
  • перемежающаяся порфирия (ОПП), при отсутствии проявлений, может вызвать кому, истощение, паралич дыхания;
  • наследственная копропорфирия (НКП) напоминает ОПП по признакам, протекает латентно, отклонения проявляются в лабораторных анализах;
  • вариегатная порфирия (ВП) – наследственная патология печени диагностируется по отклонениям в анализах, сопровождается абдоминальными болями, психическими расстройствами.

ПКП — частая форма патологии печени проявляется после 30 лет у лиц, проживающих в промышленных городах (с химическими предприятиями), ее наследственное происхождение не подтверждено.

Диагностика

Проявление признаков порфирии требует консультации дерматолога, а также генетика. Врач-гематолог при подозрении на порфирию собирает подробный анамнез заболевания, опрашивает пациента о наличии генетической патологии у ближайших родственников, способствущих факторах, симптомах и характере течения болезни. Для диагностики назначаются анализы (мочи, крови, кала).

В крови при ВЭП (б.Гюнтера) обнаруживаются признаки гемолиза, увеличение уровня железа, билирубина. У 80% больных ПКП выявляется гепатит, а плазма крови при микроскопии (люминесцентной) флуоресцирует красным.

При острой стадии добавление реактива (скрининговая проба Эрлиха) окрашивает мочу в красный цвет. Превышение в моче уровня порфобилиногена — признак ОПП, в кале – ВП. В эритроцитах, пробах мочи, анализе кале наблюдается высокая концентрация уропорфирина, что характерно для ВЭП.

Кроме биохимических анализов, проводятся обследования внутренних органов для выявления патологий: ЭКГ сердца, УЗИ печени и пр. При асимптомной порфирии необходимо Молекулярно-генетическое тестирование для выявления генных мутаций.

Порфирия диагностика призвана дифференцировать со схожими по симптоматике заболеваниями:

• эритропоэтическую форму с дерматологическими, гематологическими патологиями, почечными заболеваниями;
• ПКП с патологиями печени;
• острые формы – с хирургическими, неврологическими или психиатрическими патологиями.

Осложнения

Сбой порфиринового обмена чреват серьезными последствиями:

• усугубляются заболевания сердечно-сосудистой системы;
• увеличивается риск диабета 2-го типа:
• кожные эрозии способствуют инфицированию бактериями;
• ЭПП может привести к циррозу, развитию печеночной недостаточности из-за избытка водонерастворимого протопорфирина;
• острая форма может вызвать:
  • паралич мускулатуры дыхательной системы;
  • воспаление легких — аспирационную пневмонию;
  • отек головного мозга;
  • рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани);
  • тромбоэмболию (образование тромбов, закупорку кровеносных сосудов).

Методы лечения

Современная медицина не в силах остановить патогенетическую порфирию. Пациенты с этим заболеванием должны:

• состоять на диспансерном учете;
• постоянно наблюдаться;
• регулярно проходить профилактические курсы терапии.

Им запрещено употреблять алкоголь и медпрепараты, способствующие обострению болезни. Для снижения фотосенсибилизации кожи (чувствительности к солнцу) применяются:

• противомалярийные Делагил, Резохин, Хингамин, Хлорохин;
• инъекции витаминов (B6, B12);
• витамин С;
• Метионин — активирует действие витаминов, гормонов, ферментов;
• никотиновая кислота;
• Преднизолон;
• Кальция хлорид

Если неэффективна комплексная терапия, болезнь протекает тяжело, то можно применить порфилия-лечение сеансами плазмафереза – экстракорпоральной очистка крови от токсинов, отравляющих организм компонентов. Кровь пропускается через фильтры (сорбенты) специального аппарата, очищается. Удаленный объем плазмы замещается донорской или растворами Полиглюкина, Альбумина. Длительность и количество сеансов врач определяет индивидуально.

Лица, страдающие порфирией, должны защищать кожу от прямого воздействия ультрафиолета существующими солнцезащитными средствами.

Прогноз и профилактика

Порфирии – тяжелые, сложно диагностируемые заболевания, в большинстве случаев имеющие неблагоприятный прогноз. Неправильный диагноз и лечение при остром течении порфирии в 60% случаев заканчивается летально. Эритропоэтические формы опасны вторичными инфекциями, легко присоединяющимися к основному заболеванию. ЭПП нередко заканчивается циррозом печени. При острой форме болезни причиной трагического исхода может стать паралич дыхательных мышц.

Лицам из группы риска (имеющих родственников, болеющих порфирией) надо проверить активность ферментов, наличие/отсутствие генетических мутаций с помощью ДНК-диагностики. Им для профилактики и предупреждения рецидивов следует избегать факторов, провоцирующих развитие болезни.